نقشه برداری جزایر cpg در پروموتر ژن گیرنده استروژن آلفا و ارتباط آن با بیان ژن در تومورهای تک گیر پستان

پایان نامه
چکیده

سرطان پستان شایع ترین سرطان در زنان ایرانی است. تومورهای پستان بر اساس بیان گیرنده استروژن آلفا (er) به دو گروه er منفی و مثبت تقسیم می شوند.این طبقه بندی به انتخاب مسیر درمانی بیماران کمک می کند، بطوریکه بیماران مبتلا به تومورهای پستان نوع er مثبت با روش های مبتنی بر هورمون درمانی (مانند درمان با داروی تاموکسی فن) درمان می شوند. تومورهای er منفی به هورمون درمانی پاسخ نمی دهند. با توجه به ماهیت چالش بر انگیز درمان تومورهای er منفی و پیش آگهی ضعیف این تومورها، روشن نمودن مکانیسم های مولکولی کنترل کننده بیان این ژن ضرورت دارد. آگاهی از این مکانیسم ها می تواند ما را قادر به بازگرداندن پاسخگویی تومورها به هورمون درمانی نموده و گزینه های درمانی جدیدی فراهم نماید. متیلاسیون پروموتر ژن یکی از مکانیسم های خاموشی ژن است که ممکن است به سبب برگشت پذیر بودن هدف خوبی برای رویکردهای درمانی جدید باشد. بنابراین به بررسی ارتباط بین متیلاسیون پروموتر er با فنوتیپ er منفی در تومورهای پستان، مشخصات کلینیکوپاتولوژی بیماران و بیان ژن در سطح mrna در 100 بیمار پرداختیم. همچنین برای شناسایی cpg های کلیدی، جزیره cpg را در کلونهای بدست آمده از تومورهای er منفی و مثبت نقشه برداری نمودیم. ابتدا متیلاسیون پروموتر با روش mspدر تومورها ارزیابی شده و نشان داده شد که er منفی بودن تومور با متیلاسیون ارتباط دارد. همچنین متیلاسیون er با منفی بودن گیرنده پروژسترون در تومورها ارتباط داشت. هیچ ارتباطی بین متیلاسیون er و سایر مشخصه های کلینیکوپاتولوژی بیماران دیده نشد. مطالعه بیان ژن er با روش real time pcr ارتباط بین میزان mrna و متیلاسیون ژن را نشان داد. در نهایت 55 جایگاه cpg در ناحیه ای به طول 583 جفت باز از جزیره cpg پروموتر er با روش توالی یابی بی سولفیتی در 131 کلون بدست آمده از تومورهای پستان ، ارزیابی شدند. الگوی متیلاسیون بدست آمده برای تومورهای er منفی با مدل in vitro بازفعالی گیرنده استروژن با داروهای اپی ژنتیکی متفاوت بودو این موضوع اهمیت یافتن مدلهای سلولی مشابه با تومورها را برای ارزیابی درمانهای اپی ژنتیکی جدید گوشزد می نماید.

۱۵ صفحه ی اول

برای دانلود 15 صفحه اول باید عضویت طلایی داشته باشید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

بررسی ارتباط بین بیان ژن گیرنده استروژن آلفا در سطح rna با پروتئین در بافت تومورهای بدخیم اولیه پستان

هدف: پروتئین گیرنده استروژن آلفا در حال حاضر با روش ایمینوهیستوشیمی در تمام تومورهای بدخیم پستان اندازه‏گیری می‏شود. این روش دارای محدودیت‏هایی است. روش‏های مبتنی بر سنجش rna مکمل بالقوه‏ای برای این روش هستند چرا که خاموش شدن یک ژن می‏تواند در مراحل مختلف بیان ژن از rna تا پروتئین رخ داده باشد. هدف از این مطالعه مقایسه نتایج حاصل از این دو روش به‏منظور شناسایی ویژگی‏های هیستوپاتولوژیک و بالینی ...

متن کامل

ارتباط بیان Her-2/neuبا وضعیت گیرنده های استروژن، پروژسترون و ژن p53 در زنان مبتلا به سرطان اولیه پستان

مقدمه: با توجه به اهمیت سرطان پستان، شناخت عواملی که بتواند به طور مستقیم یا غیر مستقیم سرنوشت نهایی بیماران مبتلا به سرطان پستان را مشخص کند در تصمیم گیری بالینی وانتخاب درمان مفید است. تعیین، بیان و ارزیابی عواملی مانند گیرنده های استروژنی، گیرنده های پروژسترونی، گیرنده رشد اپیدرمی انسان (Her-2/neu) و ژن p53 می تواند در درمان سرطان مؤثر، وپیش آگهی آن را تا حدودی مشخص کند. هدف از این مطالعه بر...

متن کامل

رابطه مقادیر پلاسمایی فولات، کوبالامین و هموسیستئین تام پلاسما با هیپرمتیلاسیون ژن گیرنده استروژن-آلفا در مبتلایان به سرطان پستان

سابقه و هدف: بیان ژنتیکی گیرنده استروژن-آلفا (α,ERα (Estrogen receptor-در سلول‌های تومور پستان اهمیت درمانی دارد و بیان این ژن می‌تواند به واسطه هیپرمتیلاسیون در اگزون 1 مهار شود. هدف از انجام این پژوهش، بررسی ارتباط بین مقادیر فولات، ویتامین B12 و هموسیستئین تام پلاسما با وضعیت هیپرمتیلاسیون ERα در مبتلایان به سرطان پستان برای اولین بار بود. مواد و روش‌ها: جامعه مورد بررسی 137بیمار مبتلا به س...

متن کامل

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

متن کامل

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

متن کامل

بررسی وضعیت متیلاسیون ژن سرکوبگر تومورCKN2Aدر سرطان پستان تک گیر

چکیدهو کاهش سطح فسفریلاسیون پروتئین به وسیله ساز و کارهای ژنتیک و اپی ژنتیک مختلف مانند هیپرمتیلاسیون، غیر فعال م یشودCdk4/ پروتئینی را رمزگذاری می کند، که در مهار 6 CKN2A مقدمه: ژن سرکوبگر تومورCKN2A نقش دارد. ژن pRb رتینوبلاستوما.در بیماران مبتلا به سرطان پستان در ایران، سطح متیلاسیون بررسی شدهیپرمتیلاسیون به ترتیب در CKN2A مواد و رو شها: به منظور بررسی فراوانی متیلاسیون ژن. (REP) وابسته به آ...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


نوع سند: پایان نامه

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023